2022年(nián)4月15日，施維雅公司（SERVIER）宣布，鹽酸伊立替康脂質體注射液獲得中國(guó)國(guó)家藥品監督管理局（NMPA）正式批準，與5-氟尿嘧啶（5-FU）和(hé)亞葉酸（LV）聯合用于治療接受吉西(xī)他(tā)濱治療後進展的轉移性胰腺癌患者。

伊立替康脂質體注射液作(zuò)為(wèi)一(yī)款轉移性胰腺癌治療藥物(wù)，早前已在全球多個國(guó)家和(hé)地(dì)區(qū)獲批。

胰腺癌是一(yī)種高度侵襲性的惡性腫瘤，大約一(yī)半的患者确診時(shí)已出現轉移，30%的患者為(wèi)局部晚期而無法通(tōng)過手術(shù)治愈，支持治療、姑息性放化療、姑息性手術(shù)是其重要(yào)的治療策略。胰腺癌因其症狀隐匿、惡性程度高、緻死率高，也被稱為(wèi)“癌中之王”。目前，化療仍是晚期胰腺癌治療的基石，患者治療藥物(wù)選擇有限，尤其是轉移性胰腺癌患者。

伊立替康（Irinotecan，CPT-11）作(zuò)為(wèi)喜樹(shù)堿類衍生物(wù)，為(wèi)拓撲異構酶I抑制劑，最早于1994年(nián)獲FDA批準上(shàng)市，用于治療小細胞和(hé)非小細胞肺癌及宮頸癌和(hé)卵巢癌。但(dàn)是伊立替康的水溶性改造會導緻藥物(wù)的快(kuài)速釋放，過高的血藥濃度會引發嚴重的毒副作(zuò)用，如(rú)腹瀉，出血性膀胱炎，嚴重的骨髓抑制。

鹽酸伊立替康脂質體注射液（Onivyde）是由中國(guó)台灣智擎生技制藥（PharmaEngine）開(kāi)發，其商業化道(dào)路在HermesBiosci、Merrimack、Baxter、Shire、IPSEN、Servier等多家公司間(jiān)授權轉讓，目前分别由中國(guó)台灣智擎（中國(guó)台灣地(dì)區(qū)）、Servier公司（歐亞區(qū)）及IPSEN公司（美洲區(qū)）三家公司持有。

在Onivyde的生産過程中，以葡萄糖溶液溶解活性成分鹽酸伊立替康三水合物(wù)，随後與空白脂質體混合孵育，通(tōng)過主動載藥方式将藥物(wù)包載到脂質體內(nèi)水相，并以伊立替康八硫酸蔗糖鹽沉澱的形式存在。Onivyde以脂質體為(wèi)載體，既解決了(le)伊立替康溶解度低(dī)無法注射給藥的問(wèn)題，又提高了(le)伊立替康的安全性和(hé)有效性，這(zhè)個案例對其他(tā)喜樹(shù)堿類藥物(wù)具有非常重要(yào)的借鑒意義。

Onivyde于2015年(nián)獲FDA新藥上(shàng)市核準，聯合5-氟尿嘧啶和(hé)甲酰四氫葉酸（5-FU/LV），用于治療既往接受吉西(xī)他(tā)濱為(wèi)基礎的化療藥物(wù)治療病情進展的胰腺轉移性腺癌。2020年(nián)6月，在日本獲批上(shàng)市，用于治療化療後無法切除的胰腺癌，成為(wèi)全球第一(yī)個也是目前核準使用在曾接受一(yī)線标準治療藥物(wù)吉西(xī)他(tā)濱失敗後的晚期轉移性胰腺癌的新藥。

表1 鹽酸伊立替康脂質體（Onivyde）獲批曆程

國(guó)家/地(dì)區(qū)	獲批時(shí)間(jiān)
美國(guó)	2015年(nián)
歐洲	2016年(nián)
韓國(guó)、新加坡	2017年(nián)
日本	2020年(nián)

表3 國(guó)內(nèi)伊立替康脂質體進行(xíng)的臨床試驗

産品名	申請(qǐng)人(rén)	臨床進度	适應症
鹽酸伊立替康脂質體注射液	南京綠(lǜ)葉制藥	I	晚期實體腫瘤
		II	小細胞肺癌
	四川科倫	I	晚期實體瘤
	齊魯制藥	I	實體瘤
	恒瑞醫(yī)藥	I	實體瘤
		III	胰腺癌
伊立替康脂質體	艾昆緯醫(yī)藥	III	鉑類藥物(wù)治療下(xià)/後發生進展的小細胞肺癌