本文由一(yī)葉知秋原創，在“新康界”公衆号發表
根據《中國(guó)居民營養與慢(màn)性病狀況報告（2015）》，我國(guó)慢(màn)性呼吸系統疾病死亡率68/10萬人(rén)，占比12.8%，已成為(wèi)我國(guó)居民第三大慢(màn)病死因，僅次于心腦血管疾病和(hé)腫瘤。

01 呼吸系統疾病為(wèi)我國(guó)重大疾病，住院人(rén)數(shù)居高不下(xià)

國(guó)家衛健委《中國(guó)衛生健康統計年(nián)鑒2019》中的統計數(shù)據顯示，呼吸系統疾病依舊(jiù)是我國(guó)國(guó)內(nèi)出院患者中的第二大疾病。從(cóng)出院數(shù)量上(shàng)看(kàn)，2018年(nián)呼吸系統患者出院人(rén)數(shù)占醫(yī)院總出院人(rén)數(shù)的比例達到14.4%，僅次于循環系統疾病（以心腦血管疾病為(wèi)主）。可(kě)見(jiàn)，呼吸系統疾病是威脅我國(guó)人(rén)民健康的重要(yào)疾病之一(yī)。
圖表 1  2019中國(guó)疾病類型出院人(rén)數(shù)占比

 

數(shù)據來源：國(guó)家衛健委《中國(guó)衛生健康統計年(nián)鑒2019》，中康産業資本研究中心

 

呼吸系統疾病分為(wèi)兩類：（1）急性呼吸系統疾病，典型症狀為(wèi)流感、細菌性肺炎以及新型腸道(dào)病毒引起的急性呼吸系統疾病，主要(yào)病種為(wèi)肺炎和(hé)急性上(shàng)呼吸道(dào)感染；（2）慢(màn)性呼吸系統疾病，主要(yào)是哮喘以及慢(màn)性阻塞性肺疾病（COPD）。
圖表 2  2019中國(guó)呼吸系統疾病出院人(rén)數(shù)占比

 

數(shù)據來源：國(guó)家衛健委《中國(guó)衛生健康統計年(nián)鑒2019》，中康産業資本研究中心

雖然從(cóng)疾病發病占比來看(kàn)，急性呼吸系統疾病約占2/3、慢(màn)性呼吸系統疾病約占1/3，但(dàn)由于急性呼吸道(dào)感染的臨床治療一(yī)般比較快(kuài)速、明(míng)确，當前醫(yī)學治療條件已經比較成熟，而慢(màn)性呼吸系統疾病由于病程長(cháng)、發病時(shí)患者的自(zì)主性較差等特征，在給藥方式等方面存在較大改善空間(jiān)，因此是全球藥企研發的重點關注方向。

02 哮喘和(hé)COPD是慢(màn)性呼吸系統疾病攻堅點

哮喘和(hé)慢(màn)性阻塞性肺病（COPD）是最為(wèi)常見(jiàn)的慢(màn)性呼吸系統疾病。我國(guó)哮喘患者約3000萬，以兒童為(wèi)主，0-14歲兒童總體患病率為(wèi)3.02%，且呈快(kuài)速上(shàng)升趨勢；COPD患者超1億人(rén)，重度COPD約3000萬人(rén)，患病率随年(nián)齡增加，70歲以上(shàng)人(rén)群患病率高達35.5%，是僅次于糖尿病和(hé)心血管疾病的重大慢(màn)病領域。作(zuò)為(wèi)慢(màn)性呼吸系統疾病中的重要(yào)細分領域，哮喘和(hé)COPD都(dōu)具有治療的現實緊迫性。一(yī)方面，根據中國(guó)哮喘流行(xíng)病調查的最新數(shù)據，哮喘死亡率達36.7/10萬，且生存患者中僅有四成(40.5%)患者達到控制，支氣管哮喘雖然不能(néng)“根治”，但(dàn)是通(tōng)過規範化的治療理論上(shàng)可(kě)以實現臨床控制、提高患者的生活質量。另一(yī)方面，2016年(nián)中國(guó)因慢(màn)阻肺死亡人(rén)數(shù)達87.63萬，位居我國(guó)各單病種死亡人(rén)數(shù)第三位（僅次于缺血性心髒病和(hé)腦卒中），在所有慢(màn)阻肺患者中，近九成此前沒有得到明(míng)确診斷，慢(màn)阻肺的防治已十分迫切。因此，哮喘和(hé)COPD是呼吸系統疾病領域的攻堅戰。  

03 呼吸領域藥物(wù)市場概覽

根據中康CHIS數(shù)據庫，2019年(nián)中國(guó)全終端（包括醫(yī)院終端和(hé)零售終端）呼吸領域銷售規模已達1396億元（醫(yī)院終端718億元，零售終端678億元），近五年(nián)同比增長(cháng)率相對穩定在6%左右的水平。可(kě)以預測，假如(rú)未來在疾病知曉率和(hé)藥物(wù)滲透率方面有所突破，這(zhè)一(yī)增長(cháng)率會得到明(míng)顯提升。
圖表 3  中國(guó)全終端呼吸領域銷售規模趨勢

 

數(shù)據來源：中康CHIS，中康産業資本研究中心

對于慢(màn)性呼吸疾病領域的重點攻克對象來說，哮喘和(hé)COPD的發病機制類似，均有氣流阻塞特征，在治療上(shàng)以擴氣管對症治療為(wèi)主。因此，根據哮喘診療指南和(hé)COPD診療指南，兩者在主要(yào)的治療藥物(wù)（支氣管擴張劑、激素）上(shàng)重合度很(hěn)高。
圖表 4  哮喘和(hé)COPD用藥重合度高

 

資料來源：哮喘診療指南，COPD診療指南，中康産業資本研究中心

根據中康CHIS數(shù)據庫，醫(yī)院和(hé)零售全終端的哮喘/COPD用藥近幾年(nián)保持增長(cháng)，但(dàn)增長(cháng)率呈現逐年(nián)下(xià)滑趨勢，主要(yào)是因為(wèi)哮喘/COPD藥物(wù)銷售額基數(shù)越來越大，且市場靠重點産品（如(rú)布地(dì)奈德霧化液、布地(dì)奈德福莫特羅分吸入劑等）帶動增長(cháng)，目前這(zhè)些産品已經進入穩定增長(cháng)階段。2019年(nián)，全終端哮喘/COPD用藥市場規模達223億元，同比增長(cháng)8.8%。
圖表 5  全終端哮喘/COPD用藥規模及增速

 

數(shù)據來源：中康CHIS，中康産業

資本研究中心在國(guó)內(nèi)2019年(nián)全終端哮喘/COPD藥物(wù)市場格局中，外(wài)資企業占據了(le)TOP 9的7個席位。其中，阿斯利康一(yī)家獨大，占據38.8%的市場；此外(wài)，葛蘭素史克、默沙東、勃林格合計占據27%的市場。闖進TOP 9的國(guó)內(nèi)藥企僅2家，其中，占據國(guó)內(nèi)市場份額最大的國(guó)內(nèi)藥企是正大天晴，但(dàn)市場份額僅僅為(wèi)2.5%；魯南貝特市場份額僅1.3%。可(kě)見(jiàn)，在我國(guó)慢(màn)性呼吸系統疾病重要(yào)治療領域，進口替代空間(jiān)巨大。
圖表 6  2019年(nián)全終端哮喘/COPD藥物(wù)企業競争格局 

數(shù)據來源：中康CHIS，中康産業資本研究中心
從(cóng)全終端哮喘/COPD通(tōng)用名藥物(wù)品類來看(kàn)，布地(dì)奈德最受歡迎，曆年(nián)使用量遠遠超過其他(tā)哮喘/COPD類用藥，2019年(nián)布地(dì)奈德在全終端哮喘/COPD類通(tōng)用名藥物(wù)中占比29%，銷售規模達到64.59億元，同比增速仍然較高，為(wèi)16%。另一(yī)款增速較高的藥物(wù)為(wèi)布地(dì)奈德福莫特羅，2019年(nián)銷售額為(wèi)17.86億元，雖然在全終端哮喘/COPD類通(tōng)用名藥物(wù)中占比僅8%，但(dàn)同比增速為(wèi)19%，是同品類藥品中增速最高的藥品。此外(wài)，除了(le)孟魯司特2019年(nián)銷售額呈負增長(cháng)外(wài)，其他(tā)藥物(wù)均保持在5%-10%左右的增長(cháng)。
圖表 7  全終端哮喘/COPD通(tōng)用名規模及增速（億元）

 

數(shù)據來源：中康CHIS，中康産業資本研究中心
圖表 8  2019年(nián)哮喘/COPD通(tōng)用名品種格局

 

數(shù)據來源：中康CHIS，中康産業資本研究中心
圖表 9  2019年(nián)哮喘/COPD通(tōng)用名同比增長(cháng)率

 

數(shù)據來源：中康CHIS，中康産業資本研究中心
圖表 10  布地(dì)奈德混懸液全終端銷售額及增速

 

數(shù)據來源：中康CHIS，中康産業資本研究中心
圖表 11  布地(dì)奈德福莫特羅分吸入劑全終端銷售額及增速

 

數(shù)據來源：中康CHIS，中康産業資本研究中心
通(tōng)過梳理發現，哮喘和(hé)COPD藥物(wù)TOP10品種集中度很(hěn)高，有5個品種至今隻有原研藥品，未出現競品，而其餘存在競品的品種依舊(jiù)是原研占大頭。并且，最大的品種為(wèi)阿斯利康的布地(dì)奈德，占比高達29%。
圖表 12  我國(guó)哮喘和(hé)COPD重磅品種TOP 10競争概覽

 

數(shù)據來源：中康CHIS，中康産業資本研究中心

04 吸入制劑仿制壁壘高，進口替代空間(jiān)巨大

由于藥物(wù)作(zuò)用部位的特殊性，吸入制劑已成為(wèi)哮喘和(hé)COPD治療的主流劑型。而吸入劑型外(wài)資藥企占比在90%以上(shàng)，國(guó)企難以分羹，原因何在？最關鍵的原因在于吸入制劑需藥品和(hé)吸入裝置聯合使用，仿制難度很(hěn)高。仿制難點主要(yào)體現在如(rú)下(xià)幾個方面：（1）處方設計。主藥、抛射劑、助溶劑、表面活性劑等的配比對藥物(wù)的抛射動力和(hé)穩定性、藥物(wù)粒度和(hé)每噴含量等影響較大，同時(shí)，由于給藥量小（通(tōng)常在幾百微(wēi)克），生物(wù)等效性難做(zuò)；（2）藥物(wù)粒度要(yào)求精準，粒度過大（>10μm）或過小（<0.5μm）均可(kě)能(néng)使藥物(wù)無法沉積，療效降低(dī)；（3）精密灌裝和(hé)噴射工(gōng)藝壁壘高。也正是因為(wèi)這(zhè)個原因，國(guó)內(nèi)藥企在哮喘/COPD藥物(wù)領域的市占率極小，進口替代空間(jiān)巨大。

05 打破壁壘，進口替代大幕拉開(kāi)

随着國(guó)內(nèi)藥企對研發投入的重視(shì)度提高，近兩年(nián)有優秀藥企開(kāi)始在吸入劑型有所突破。2019年(nián)4月9日，健康元吸入用複方異丙托溴铵溶液以新4類注冊申請(qǐng)獲批，是國(guó)內(nèi)第一(yī)個通(tōng)過一(yī)緻性評價的呼吸系統吸入制劑，同時(shí)也是第二個通(tōng)過一(yī)緻性評價的吸入制劑品種，第一(yī)個是恒瑞醫(yī)藥的吸入用地(dì)氟烷（海(hǎi)外(wài)共線）。除健康元外(wài)，還有部分藥企也已開(kāi)始布局吸入劑的研發。目前布地(dì)奈德混懸液、布地(dì)奈德福莫特羅粉吸入劑、沙美特羅替卡松粉吸入劑等重磅品種在國(guó)內(nèi)僅原研獲批，市場被原研企業獨占，但(dàn)正大天晴、健康元、恒瑞醫(yī)藥、長(cháng)風(fēng)藥業、普瑞特、山(shān)東京衛、仙琚制藥等國(guó)內(nèi)藥企已經開(kāi)始競相争奪首仿市場。
圖表 13  我國(guó)哮喘和(hé)COPD吸入制劑重磅品種國(guó)內(nèi)申報情況

 

資料來源：CDE，中康産業資本研究中心
需要(yào)看(kàn)到，雖然國(guó)內(nèi)企業開(kāi)始争相布局，以健康元為(wèi)代表的藥企也已開(kāi)始突破高壁壘的仿制，但(dàn)我國(guó)整體仍處于進口替代初期階段。國(guó)內(nèi)藥企市場份額的提高有賴于仿制隊伍的擴增、藥物(wù)上(shàng)市後的成功商業化等因素。總之，呼吸吸入制劑進口替代空間(jiān)巨大，國(guó)內(nèi)藥企道(dào)阻且長(cháng)，行(xíng)則将至！

（特别感謝(xiè)：董晨陽為(wèi)本文提供的支持和(hé)幫助）