本文由醫(yī)拓原創，在“國(guó)際肝膽資訊”公衆号上(shàng)發表
2020年(nián)3月20日，對于膽管癌來說又是一(yī)個載入史冊的日子。首個靶向藥Pemigatinib二線治療局晚期或轉移性膽管癌的Ⅱ期臨床試驗于國(guó)際頂級期刊《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology）正式發表！Pemigatinib是靶向FGFR2融合/重排的膽管癌患者，治療既往一(yī)線治療進展的膽管癌患者，疾病控制率DCR為(wèi)82%，完全緩解率CR為(wèi)2.8%！相信對于很(hěn)多膽管癌患者來說都(dōu)是振奮人(rén)心的好消息，雖然有一(yī)線标準化療方案，但(dàn)是有效率太低(dī)又易複發。該臨床研究的發表無疑給膽管癌治療領域注入了(le)一(yī)劑強心劑！給膽管癌患者樹(shù)立起堅實的後盾！

 

Pemigatinib：二線治療FGFR2融合/重排的膽管癌患者，DCR為(wèi)82%

該試驗FIGHT-202，是一(yī)個開(kāi)放、單臂二線治療晚期膽管癌患者的Ⅱ期研究，共納入146例經過≥1線治療的晚期膽管癌患者，這(zhè)些患者既往不能(néng)接受過選擇性FGFR抑制劑治療。

分為(wèi)3個隊列：A是FGFR2融合/重排（n=107，98%為(wèi)肝內(nèi)膽管癌患者），B是其他(tā)FGFR突變（n=20），C是非FGFR突變（n=18），1名患者未定。所有患者均接受Pemigatinib治療（13.5 mg qd 用2周歇1周）。

該試驗主要(yào)研究終點是評估FGFR2融合或重排患者的客觀反應率ORR。次要(yào)終點是分析所有患者中ORR和(hé)反應持續時(shí)間(jiān)DOR，疾病控制率DCR、無進展生存期PFS、總生存期OS、安全性的。

 

主要(yào)研究終點：

1） A組ORR為(wèi)35.5%，其中3例患者完全緩解（CR），CR率為(wèi)2.8% ，部分反應率為(wèi)32.7%，DCR為(wèi)82%，DOR中位數(shù)為(wèi)7.5個月。而B、C組ORR為(wèi)0。也就是說pemigatinib隻針對FGFR2融合/重排。

 

2)中位PFS

 

A組、B組、C組的中位PFS分别為(wèi)6.9 ，2.1和(hé)1.7個月   

3）中位OS

 

A組、B組、C組的中位OS分别為(wèi)21.1、6.7和(hé)4個月。A組最長(cháng)！

A組相比其他(tā)兩個隊列，生存期得到大幅度延長(cháng)，意味着的患者用Pemigatinib治療效果非常不錯。

不良反應：

1-2級最常見(jiàn)不良反應是高磷血症（55%），其他(tā)包括脫發（46%），腹瀉（38%），疲勞（31%）和(hé)味覺障礙（29%）。

3-4級不良反應發生率為(wèi)65%，其中最常見(jiàn)不良反應是低(dī)磷血症（12%），其餘為(wèi)關節痛（6%），口腔炎（5%），低(dī)鈉血症（5%），腹痛（5%）和(hé)疲勞（5%）。

 

基于這(zhè)些令人(rén)鼓舞(wǔ)的結果，2019年(nián)11月，美國(guó)FDA正式受理pemigatinib用于治療複發的FGFR2基因融合或重排的局部晚期膽管癌的新藥上(shàng)市申請(qǐng)（NDA），并授予其優先審評資格。該藥預計5月底就在國(guó)外(wài)上(shàng)市。國(guó)內(nèi)的膽管癌患者不用心急，目前該藥已經完成國(guó)內(nèi)患者的首例給藥，目前我們平台也在開(kāi)展pemigatinib的臨床招募，想要(yào)報名的患者，點擊文末閱讀原文報名。

Pemigatinib除了(le)二線治療膽管癌患者，在一(yī)線也展開(kāi)了(le)一(yī)項名為(wèi)FIGHT 302III期研究，該研究是頭對頭比較，Pemigatinib與吉西(xī)他(tā)濱聯合順鉑化療一(yī)線治療不可(kě)手術(shù)切除或轉移性的伴FGFR2重排晚期膽管癌患者的療效。靜待佳音！

 

參考文獻：

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30109-1/fulltext