本文由白話文原創，在 醫(yī)藥魔方Info公衆号上(shàng)發表
4月24日，阿斯利康/默沙東宣布其PARP抑制劑Lynparza (奧拉帕利)在治療轉移性去勢抵抗前列腺癌（(mCRPC）的III期PROfound研究中到達總生存期（OS）的次要(yào)終點。這(zhè)些患者攜帶同源重組DNA損傷修複缺陷（HRRm），并且在接受新型內(nèi)分泌療法（恩雜(zá)魯胺/阿比特龍）後疾病進展。

結果顯示，在BRCA1/2或ATM基因突變的mCRPC患者中，奧拉帕利較恩雜(zá)魯胺/阿比特龍顯著延長(cháng)了(le)患者OS，到達次要(yào)終點。安全性方面與既往研究結果一(yī)緻。具體數(shù)據将在之後進行(xíng)的醫(yī)學會議(yì)上(shàng)公布。
PROfound研究已經在2019年(nián)8月到達了(le)治療BRCA1/2或ATM基因突變（HRR基因突變的一(yī)個亞型）mCRPC患者的放射學無進展生存期(rPFS)的主要(yào)終點，并在所有HRRm患者中均到達了(le)rPFS的次要(yào)終點（見(jiàn)：奧拉帕利四面開(kāi)花！PARP抑制劑取得首個轉移去勢抵抗前列腺III期研究勝利）。
2020年(nián)1月，奧拉帕利用于治療HRRm mCRPC患者的補充新藥申請(qǐng)已經獲得FDA優先審評資格。
阿斯利康腫瘤學研發執行(xíng)副總裁Jose'Baselga表示：“目前，延長(cháng)轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的總生存期依然非常困難。奧拉帕利的試驗結果令人(rén)興奮，我們已經與監管機構合作(zuò)，将盡快(kuài)将這(zhè)種療法帶給患者。”
默沙東研發實驗室高級副總裁、全球臨床開(kāi)發主管兼首席醫(yī)學官Roy Baynes表示：“ 奧拉帕利在PROfound研究的各個關鍵終點中均顯示除了(le)顯著的臨床益處，包括延長(cháng)BRCA或ATM突變患者的總生存期，這(zhè)顯示出奧拉帕利改進去勢抵抗性前列腺癌患者療法的潛力。”
前列腺癌是男(nán)性第二大常見(jiàn)癌症。據估計，2018年(nián)全球新确診患者大約為(wèi)130萬例，并伴随着很(hěn)高的死亡率。前列腺癌是一(yī)種男(nán)性雄激素依賴的腫瘤，雄激素可(kě)以刺激前列腺癌細胞的生長(cháng)和(hé)疾病進展。然而在mCRPC患者中，盡管已經使用了(le)雄激素剝奪療法來阻斷男(nán)性性激素作(zuò)用，但(dàn)這(zhè)些患者依然會發生疾病進展和(hé)轉移。
大約10%-20%的晚期前列腺癌患者會在5內(nèi)內(nèi)進展為(wèi)去勢抵抗前列腺癌，并且有84%發生轉移。沒有轉移的去勢抵抗前列腺癌患者，大約有33%會在2年(nián)內(nèi)進展為(wèi)轉移去勢抵抗前列腺癌。盡管新療法仍在開(kāi)發和(hé)湧現，但(dàn)是mCRPC的5年(nián)生存率仍然很(hěn)低(dī)。
大約20-30%的mCRPC患者攜帶HRR基因突變，HRR基因可(kě)以準确修複正常細胞中受損的DNA。正常細胞中，HRR基因缺陷意味着DNA損傷無法修複，可(kě)能(néng)導緻正常細胞死亡。但(dàn)在癌細胞中，HRR突變則會導緻細胞異常生長(cháng)。PARP抑制劑可(kě)以通(tōng)過阻斷DNA損傷修複機制，進而導緻癌細胞死亡。