本文由藥渡數(shù)據研發團隊原創
2020年(nián)2月，全球首次批準新藥主要(yào)集中在美國(guó)和(hé)中國(guó)。美國(guó)食品藥品監督管理局（FDA）批準3個新分子實體藥物(wù)（NME），用于治療偏頭痛的Rimegepant，治療雜(zá)合性家族性高膽固醇血症和(hé)動脈粥樣硬化的單藥Bempedoic Acid、複方藥Bempedoic Acid/Ezetimibe。國(guó)家藥品監督管理局（NMPA）批準NME藥物(wù)1個，用于治療丙肝的Coblopasvir。此外(wài)，FDA新批準生物(wù)制品2個，分别為(wèi)治療偏頭痛的Eptinezumab單抗、預防流感的Quadrivalent influenza vaccine（MF-59 adjuvanted）。
01Bempedoic Acid
BempedoicAcid已經于2020年(nián)2月21日獲得FDA批準，用于治療雜(zá)合性家族性高膽固醇血症（HeFH）、動脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD）。該藥由Esperion研發上(shàng)市，商品名為(wèi)Nexletol®。此外(wài)，該公司同期獲批了(le)複方降脂藥物(wù)Bempedoic Acid/Ezetimibe，商品名為(wèi)Nexlizet® [1,2,3]。
高水平的低(dī)密度脂蛋白膽固醇LDL-C可(kě)以導緻動脈管壁的脂肪和(hé)膽固醇沉積，形成動脈粥樣硬化，易誘發心髒病和(hé)中風(fēng)等心血管事件。在美國(guó)，9600萬人(rén)或者超過37%的成年(nián)人(rén)LDL-C水平超标。給予最大劑量的調脂藥物(wù)後，包括他(tā)汀類副反應的個體在內(nèi)，仍有1800萬HeFH病人(rén)伴有高水平的LDL-C [4]。對于僅采用他(tā)汀類藥物(wù)方案的ASCVD患者，仍有50%以上(shàng)的病人(rén)無法降低(dī)LDL-C[5]。
Nexletol®是首個靶向ATP檸檬酸裂解酶（ACL）的抑制劑，通(tōng)過抑制肝髒的膽固醇合成降低(dī)LDL-C水平。
Nexletol®的獲批是基于兩項關鍵的全球性臨床三期研究，共3000多例病人(rén)（試驗1，NCT02666664；試驗2，NCT02991118）。試驗1中，與他(tā)汀類藥物(wù)聯用時(shí)，Nexletol®組和(hé)安慰劑組在12周時(shí)相對于基線LDL-C平均變化為(wèi)-17%、2%，兩者差異為(wèi)-18%（95% CI: -20%，-16%；p<0.001）。試驗2中，Nexletol®組和(hé)安慰劑組在12周時(shí)相對于基線LDL-C平均變化為(wèi)-15%、2%，兩者差異為(wèi)-17%（95% CI: -21%，-14%；p<0.001）[6]。對于複方藥物(wù)（NCT03337308），當與最大耐受劑量他(tā)汀藥物(wù)聯用時(shí)，Nexlizet®組和(hé)對照組的LDL-C相比基線變化分别為(wèi)-36%、2%，兩組差異值達-38%（95% CI: -47%，-30%；p<0.001）[7]。
Nexletol®是近20年(nián)來首個獲批上(shàng)市的口服、每日單次給藥的非他(tā)汀類降脂藥物(wù)。Nexletol® 和(hé)Nexlizet®為(wèi)高LDL-C水平群體提供了(le)更多的用藥選擇。
02Rimegepant
Rimegepant已經于2020年(nián)2月27日獲得FDA批準上(shàng)市，用于治療成人(rén)有或無先兆的偏頭痛。該藥由Biohaven研發及上(shàng)市銷售，商品名為(wèi)Nurtec Odt® [8]。
在美國(guó)約有4000萬偏頭痛患者，WHO将偏頭痛歸為(wèi)10大緻殘類疾病。偏頭痛表現為(wèi)持續4~72個小時(shí)的發作(zuò)，常見(jiàn)症狀為(wèi)伴随惡心、嘔吐的中高強度的搏動性頭痛，并對光(guāng)、聲等敏感。由于發作(zuò)時(shí)嚴重幹擾工(gōng)作(zuò)和(hé)生活，多數(shù)患者需要(yào)臨床緊急治療幹預[9]。
Rimegepant是一(yī)種降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑。在偏頭痛的病理組織學中，CGRP受體的活化是重要(yào)的誘因。臨床研究證實，偏頭痛發作(zuò)伴随着血清CGRP水平升高，靜注CGRP分子會導緻偏頭痛患者和(hé)非偏頭痛個體産生持續性疼痛。因此，靶向CGRP及其受體的拮抗劑是重要(yào)的藥物(wù)開(kāi)發方向[10]。
Rimegepant獲批是基于一(yī)項随機、雙盲、安慰劑對照試驗（NCT03461757），病人(rén)分别納入75 mg Nurtec Odt®治療組（N=732）、安慰劑組（N=734）。臨床療效指标包括治療後2小時(shí)無痛率、2小時(shí)無最煩惱症狀MBS。治療組和(hé)安慰劑組的2小時(shí)無痛率分别為(wèi)21.2%、10.9%（p < 0.001），2小時(shí)無MBS為(wèi)35.1%、26.8%（p<0.001）[11]。
Nurtec Odt®為(wèi)非阿片、非麻醉類藥品，不會導緻患者産生藥物(wù)依賴性，對于緩解偏頭痛病情更為(wèi)安全。
03Eptinezumab
Eptinezumab已經于2020年(nián)2月21日獲得FDA批準上(shàng)市，用于成人(rén)偏頭痛的預防性治療。該藥由Lundbeck研發并上(shàng)市銷售，商品名為(wèi)VyeptiTM [12]。
Eptinezumab是一(yī)種靶向降鈣素基因相關肽（CGRP）的人(rén)源化IgG1單克隆抗體，可(kě)以阻斷CGRP與其受體的結合（關于同适應症藥物(wù)可(kě)參考表3）。
VyeptiTM的獲批是基于兩項随機、多中心、安慰劑對照、6個月雙盲的臨床試驗，分别針對陣發性偏頭痛（PROMISE-1，NCT02559895）、慢(màn)性偏頭痛（PROMISE-2，NCT02974153）。PROMISE-1研究中，在幹預1~3個月後，300 mg、100 mg治療組、安慰劑組的平均月發作(zuò)次數(shù)MMD相對于基線分别為(wèi)-4.3（p=0.018）、-3.9（p<0.001）、-3.2。PROMISE-2研究中，300 mg、100 mg治療組、安慰劑組的平均MMD相對于基線分别為(wèi)-8.2（p<0.001）、-7.7（p<0.001）和(hé)-5.6[13,14]。
2018年(nián)至今已獲批的用于偏頭痛的單抗藥物(wù)有4款，分别為(wèi)靶向CGRP受體的全人(rén)源erenumab，靶向CGRP的人(rén)源化fremanezumab（鼠源CDR）、galcanezumab（鼠源CDR）和(hé)eptinezumab（兔源CDR）。在偏頭痛領域，單抗藥物(wù)已然成為(wèi)迅速崛起的後起之秀。
04Quadrivalent influenza vaccine (MF-59 adjuvanted)
Seqirus研發的四價流感疫苗（含MF-59佐劑），已經于2020年(nián)2月21日獲得FDA批準上(shàng)市，商品名為(wèi)Fluad Quadrivalent® [15]。
流行(xíng)性感冒簡稱流感，是一(yī)種由甲、乙、丙三型流感病毒引起的急性呼吸道(dào)傳染病。甲型流感病毒常引起世界性大流行(xíng)，乙型流感為(wèi)局部暴發，丙型流感以散在形式出現。由于流感病毒經常發生抗原漂移和(hé)抗原轉換，導緻免疫逃逸[16]。根據美國(guó)CDC統計，2019年(nián)10月以來的流感暴發，已經導緻美國(guó)3200萬人(rén)感染，31萬住院病例和(hé)1.8萬死亡（截止2020年(nián)2月22日）[17]。WHO認為(wèi)接種疫苗是最有效的預防措施，而對于感染群體則采取神經氨酸酶抑制劑等對症治療[18]。
Fluad Quadrivalent ®是一(yī)種四價滅活病毒疫苗，含有佐劑MF59C.1成分。該疫苗刺激體液免疫，為(wèi)易感群體提供免疫保護。
該疫苗的獲批是基于一(yī)項随機、單盲、非流感疫苗對照、多中心臨床三期試驗（NCT02587221）。臨床免疫學指标為(wèi)接種21天後血凝抑制滴度大于1:40和(hé)血清轉換。四價流感疫苗接種組針對A/H1N1病毒株達到1:40滴度為(wèi)96.2%，A/H3N2為(wèi)95.6%，B/Yamagata為(wèi)79.2%，B/Victoria為(wèi)81.6%；而非流感Boostrix®對照組針對4種毒株的滴度達标率分别為(wèi)46.7%、41.7%、21.5%和(hé)18.4%。流感接種組針對四種毒株的血清轉換分别為(wèi)78.0%、84.6%、60.8%、65.5%，而Boostrix®對照組分别為(wèi)2.1%、3.9%、3.6%、2.1%[19]。
自(zì)2013-2014年(nián)北半球流感季節起，WHO建議(yì)在三價疫苗（2種甲流亞型、1種乙流亞型）的基礎上(shàng)添加第四種抗原成分，支持開(kāi)發四價疫苗。目前，由于四價疫苗能(néng)夠提供更廣泛的免疫範圍，四價疫苗成為(wèi)研發熱(rè)點。國(guó)內(nèi)的華蘭、江蘇金(jīn)迪克已推出上(shàng)市産品。國(guó)際上(shàng)，Seqirus專注于流感病毒疫苗領域，是全球的行(xíng)業标杆。Fluad Quadrivalent ®作(zuò)為(wèi)首個含有佐劑的四價疫苗，可(kě)以為(wèi)易感群體提供更持久的免疫保護。
05Coblopasvir
Coblopasvir（鹽酸可(kě)洛派韋）已經于2019年(nián)2月獲得NMPA批準上(shàng)市，用于治療基因1、2、3、6型成人(rén)慢(màn)性丙型肝炎病毒（HCV）感染。該藥由北京凱因研發上(shàng)市，商品名為(wèi)凱力唯®[20]。
丙肝是一(yī)種丙型肝炎病毒HCV引起的血液傳播類傳染病。感染HCV病毒後的慢(màn)性化率為(wèi)55%~85%，一(yī)般人(rén)群感染20年(nián)後肝硬化發生率為(wèi)5%~15%，肝硬化患者的HCV相關肝細胞癌（HCC）年(nián)發生率為(wèi)2%~4%[21]。中國(guó)是丙肝大國(guó)，臨床常用抗病毒化藥與幹擾素相結合的方法，并輔以保肝藥物(wù)，改善肝功能(néng)，防止纖維化。
鹽酸可(kě)洛派韋是一(yī)種NS5A抑制劑，通(tōng)過抑制NS5A蛋白而阻斷HCV病毒的複制和(hé)組裝。鹽酸可(kě)洛派韋膠囊的上(shàng)市有助于增加國(guó)內(nèi)抗丙肝病毒藥物(wù)可(kě)及性，滿足臨床用藥需求。
參考資料
1. 藥渡數(shù)據：https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PN2709.html (accessed February 2020).
2. 藥渡數(shù)據：https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PC567.html (accessed February 2020).
3. Esperion公司：https://www.esperion.com/investors-media/press-releases/ (accessed February 2020).
4. Esperion market research on file: research projectinterviewing 350 physicians. Esperion Therapeutics, Inc. Sept-Oct 2018.
5. Data on file: analysis of NHANES database. EsperionTherapeutics, Inc. 2018.
6. FDA Database.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/211616s000lbl.pdf(accessed February 2020).
7. FDA Database.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/211617s000lbl.pdf(accessed February 2020).
8. 藥渡數(shù)據: https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PN3656.html (accessed February 2020).
9. Biohaven公司：
https://www.biohavenpharma.com/investors/news-events/press-releases/02-27-2020(accessed February 2020).
10. Biohaven公司：
https://www.biohavenpharma.com/science-pipeline/resources/cgrps-role-migraine(accessed February 2020).
11. FDA Database.
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/212728s000lbl.pdf(accessed February 2020).
12. 藥渡數(shù)據: https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PB0285.html (accessed February 2020).
13. FDA Database.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761119s000lbl.pdf(accessed February 2020).
14. Lundbeck公司.
https://investor.lundbeck.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-lundbecks-vyeptitm-eptinezumab-jjmr-first-and-only (accessed February 2020).
15. 藥渡數(shù)據:
https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PB11178.html (accessed February 2020).
16. 中國(guó)疾控：http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/bl/lxxgm/ (accessed February 2020).
17. 美國(guó)CDC: https://www.cdc.gov/flu/weekly/index.htm#ILIActivityMap (accessed February 2020).
18. WHO官網：
https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal) (accessed February 2020).
19. FDA Database. https://www.fda.gov/media/135432/download (accessed February 2020).
20. 藥渡數(shù)據:
https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PN3641.html (accessed February 2020).
21. 中國(guó)疾控：
http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/bdxgy/bxbdxgy/201906/t20190605_203099.html(accessed February 2020).