本文由傲骨原創，在“ 佰傲谷BioValley”公衆号上(shàng)發表
近日（3月26日），百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布FDA批準了(le)ZEPOSIA®（ozanimod）0.92mg用于治療成人(rén)複發型多發性硬化症（RMS），包括臨床孤立綜合征（CIS)，複發緩解型多發性硬化（RRMS）和(hé)繼發進展多發性硬化（SPMS）。
ZEPOSIA
ZEPOSIA是一(yī)種一(yī)日一(yī)次的口服藥物(wù)，是目前唯一(yī)一(yī)款不需要(yào)患者進行(xíng)基因檢測，也不需要(yào)首次用藥後按照說明(míng)進行(xíng)健康監測的S1PR受體調節劑。
ZEPOSIA（Ozanimod）是一(yī)款S1PR受體調節劑，對淋巴細胞表面的S1PR1和(hé)S1PR5均有較高的親和(hé)力。
具體而言，當Ozanimod與受體結合後就可(kě)以阻止淋巴細胞離開(kāi)淋巴結進入中樞神經系統，發揮抗炎作(zuò)用。此外(wài)，Ozanimod也能(néng)進入中樞神經系統，直接與少(shǎo)突膠質細胞和(hé)星形膠質細胞上(shàng)的S1PR結合，促進髓鞘再生和(hé)防止炎症。
此次批準主要(yào)基于一(yī)項迄今為(wèi)止最大規模的關鍵頭對頭RMS研究——随機，陽性對照III期 SUNBEAM（與幹擾素β-1a相比，ZEPOSIA治療複發性多發性硬化的安全性和(hé)有效性）和(hé)RADIANCE Part B（選擇性S1P受體調節劑ZEPOSIA治療複發性多發性硬化的安全性和(hé)有效性），共有超過2600名患者參加了(le)上(shàng)述研究。
SUNBEAMSUNBEAM是一(yī)項多中心，随機，雙盲，雙模拟，陽性對照關鍵III期臨床研究，旨在評估口服ZEPOSIA（0.92mg，相當于1mg）相比兩年(nián)期治療，每周肌注AVONEX® (interferon beta-1a)的有效性，安全性和(hé)耐受性。試驗共有來自(zì)21個國(guó)家150處地(dì)點的1320位RMS患者參加。
研究的主要(yào)重點是治療期間(jiān)的年(nián)度複發率（ARR）。次要(yào)終點則包括1年(nián)內(nèi)高信号T2加權腦部MRI損傷的增加和(hé)增大和(hé)钆增強腦部MRI損傷的增多和(hé)增大。
最終研究将根據SUNBEAM和(hé)RANDIANCE Part B III期臨床試驗數(shù)據，對3月時(shí)的确認殘疾進展進行(xíng)預先指定的分析。
RADIANCE
RADIANCE Part B是一(yī)項多中心，随機，雙盲，雙模拟，陽性對照關鍵III期臨床研究，旨在評估口服ZEPOSIA（0.92mg，相當于1mg）相比兩年(nián)期治療，每周肌注AVONEX® (interferon beta-1a)的有效性，安全性和(hé)耐受性。試驗共有來自(zì)21個國(guó)家150處地(dì)點的1320位RMS患者參加。研究的主要(yào)重點是2年(nián)期的度複發率（ARR）。次要(yào)終點則包括2年(nián)內(nèi)高信号T2加權腦部MRI損傷的增加和(hé)增大和(hé)钆增強腦部MRI損傷的增多和(hé)增大。
最終研究将根據SUNBEAM和(hé)RANDIANCE Part B III期臨床試驗數(shù)據，對3月時(shí)的确認殘疾進展進行(xíng)預先指定的分析。
兩項研究中，相比AVONEX®（幹擾素β-1a），ZEPOSIA在降低(dī)年(nián)複發率（ARR）和(hé)腦損傷數(shù)量及大小方面都(dōu)有着更好的表現，具體而言：
與AVONEX相比，ZEPOSIA第一(yī)年(nián)ARR降低(dī)了(le)48%，第二年(nián)ARR降低(dī)38%（絕對ARR分别為(wèi)0.18 vs 0.35，0.17 vs 0.28）。
第一(yī)年(nián)時(shí)，與AVONEX相比，使用ZEPOSIA治療減少(shǎo)了(le)63%的T1加權钆增強(GdE)腦部損傷（0.16 vs 0.43）和(hé)48%新發或增大的T2腦部損傷（1.47 vs 2.84）。
第二年(nián)時(shí)，與AVONEX相比，使用ZEPOSIA治療減少(shǎo)了(le)53%的T1加權钆增強(GdE)腦部損傷（0.18 vs 0.37）和(hé)42%新發或增大的T2腦部損傷（1.84 vs 3.18）
安全性方面，兩組患者在3月和(hé)6月确認殘疾進展時(shí)沒有顯示出統計學上(shàng)的顯著差異。
MS藥物(wù)市場
多發性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）是一(yī)種嚴重、終身、進行(xíng)性、緻殘性的中樞神經系統脫髓鞘疾病，疾病列入第一(yī)批罕見(jiàn)病藥物(wù)目錄。可(kě)以分為(wèi)複發緩解型（RRMS，85%）、原發進展型（PPMS 10%）和(hé)進展複發性（PRMS, 罕見(jiàn)型5%）。其中80% RRMS可(kě)進展為(wèi)繼發進展型多發性硬化症（SPMS）。
雖然多發性硬化症（MS）雖然屬于罕見(jiàn)病，但(dàn)卻坐(zuò)擁超過200億美元的龐大市場。
此次BMS獲批上(shàng)市的ZEPOSIA屬于S1PR受體調節劑，預計将與其餘兩款已獲批上(shàng)市的S1P受體調節劑産生直接競争。ZEPOSIA來自(zì)于BMS與新基的并購，曾經經曆過上(shàng)市審批被拒。
2010年(nián)9月，諾華旗下(xià)S1PR調節劑Gilenya（fingolimod）獲批一(yī)線治療MS，作(zuò)為(wèi)一(yī)款First-in-class的MS治療藥物(wù)，極大的減少(shǎo)和(hé)緩解了(le)MS的複發和(hé)殘疾進展。2018年(nián)8月，藥物(wù)适用人(rén)群獲批擴大到兒童。上(shàng)市10年(nián)來，Gilenya早已進入40億美元年(nián)銷售額的超重磅水平，并依然保持着增長(cháng)勢頭。
2019年(nián)3月，諾華宣布第二款S1PR調節劑——Mayzent（siponimod），獲得FDA批準用于複發型多發性硬化症（MS）成人(rén)患者的治療，包括SPMS，RRMS和(hé)CIS。截至2019年(nián)底，Mayzent共取得2600萬美元銷售額。
Gilenya定價為(wèi)60000美元/年(nián)，Mayzent定價為(wèi)88000美元/年(nián)。
值得注意的是，2019年(nián)12月5日，FDA同日批準3款fingolimod首仿藥，分别來自(zì)東陽光(guāng)、Biocon和(hé)太陽藥業。
近年(nián)來，MS領域進展顯著。幹擾素類産品，例如(rú)本次試驗中的陽性對照藥物(wù)AVONEX銷售額持續大幅下(xià)滑，被依從(cóng)性和(hé)療效更好的口服類藥物(wù)以及單抗類藥物(wù)所取代。
國(guó)內(nèi)MS治療現狀
根據中華醫(yī)學會神經病學分會發布的《多發性硬化患者生存報告（2018）》，我國(guó)已确診MS患者群體大約有2-3萬人(rén)。
在我國(guó)多發性硬化症患者治療并不理想，主要(yào)體現在治療藥物(wù)可(kě)及性差，治療率低(dī)，治療負擔重等方面。
2019年(nián)6月，諾華Gilenya（商品名捷靈亞®）在我國(guó)獲批上(shàng)市。除此之外(wài)，諾華另一(yī)款S1PR調節劑Mayzent也于2019年(nián)2月遞交了(le)上(shàng)市申請(qǐng)，我國(guó)MS患者迎來了(le)更多的療法選擇。此外(wài)，根據制藥在線CPhi統計，我國(guó)市場上(shàng)還有來自(zì)羅氏，拜爾，默克的幹擾素類産品和(hé)來自(zì)賽諾菲的奧巴捷（Aubagio特立氟胺）等。
參考來源：
1. 渤健，諾華，羅氏，賽諾菲，默克，武田馬琳克羅特2019年(nián)财報
2. 東陽光(guāng)芬戈莫德首仿藥獲F, 佰傲谷/Eastwood
3. 《多發性硬化患者生存報告（2018）》
4. 制藥在線CPhi.CN微(wēi)信公衆号