本文由白話文原創在“ 醫(yī)藥魔方”公衆号上(shàng)發表 偏頭痛是一(yī)種常見(jiàn)的三叉神經血管性頭痛，表現為(wèi)輕至重度頭痛反複發作(zuò)，個别發作(zuò)持續4-72小時(shí)，嚴重影響患者日常生活。據估計，全球約有13億偏頭痛患者，美國(guó)大約有1/7人(rén)群（大概3300萬）受偏頭痛困擾，日本有800萬例患者，中國(guó)大約1300萬例患者。偏頭痛以女(nǚ)性更為(wèi)常見(jiàn)，女(nǚ)性患者人(rén)數(shù)約為(wèi)男(nán)性的3倍。
根據頭痛頻(pín)率，偏頭痛又主要(yào)分為(wèi)發作(zuò)性偏頭痛（每月頭痛天數(shù)＜15天）和(hé)慢(màn)性偏頭痛（每月頭痛天數(shù)≥15天）。從(cóng)臨床治療目的上(shàng)看(kàn)，偏頭痛的治療方式包括急性發作(zuò)時(shí)的緊急救治，以及日常預防性治療以減少(shǎo)發作(zuò)天數(shù)。偏頭痛藥物(wù)在相當長(cháng)一(yī)段時(shí)間(jiān)內(nèi)都(dōu)非常有限，上(shàng)世紀90年(nián)代出現的曲普坦類藥物(wù)僅僅是緩解偏頭痛發作(zuò)時(shí)的頭痛程度，并不能(néng)預防偏頭痛發作(zuò)。自(zì)曲普坦類藥物(wù)以後，再無任何具有突破性意義的偏頭痛藥物(wù)上(shàng)市。2014年(nián)4月FDA批準托吡酯用于預防青少(shǎo)年(nián)的偏頭痛發作(zuò)。由于龐大的患者群體和(hé)較少(shǎo)的治療選擇，多家分析機構對偏頭痛藥物(wù)潛在市場空間(jiān)的預測在300億~400億美元之間(jiān)。
随着對偏頭痛病理機制研究的不斷深入，人(rén)們發現降鈣素基因相關肽（CGRP）的釋放水平在偏頭痛發作(zuò)時(shí)明(míng)顯增高，而且與頭痛程度正相關，由此人(rén)們嘗試通(tōng)過抑制CGRP極其受體CGRPR的活性來緩解頭痛和(hé)預防偏頭痛發作(zuò)。相比曲譜坦類藥物(wù)，靶向抑制CGRP/CGRPR對心血管疾病患者相對安全。另外(wài)，CGRP/CGRPR單抗具有分子量大，半衰期長(cháng)的特點，而小分子CGRP/CGRPR拮抗劑則代謝(xiè)快(kuài)，可(kě)用于偏頭痛的急性救治。近幾年(nián)，靶向CGRP/CGRPR的抑制劑成為(wèi)最熱(rè)門的偏頭痛新藥研發方向。
醫(yī)藥魔方全球新藥數(shù)據庫NextPharma顯示，FDA自(zì)2018年(nián)至今先後批準了(le)7款偏頭痛新藥上(shàng)市，其中6款為(wèi)CGRP/CGRPR類藥物(wù)。分析師(shī)指出，受CGRP靶向藥物(wù)的推動，偏頭痛藥物(wù)市場預計在未來幾年(nián)內(nèi)将實現大幅增長(cháng)，規模可(kě)能(néng)會超過110億美元，而CGRP藥物(wù)的市場規模在2024年(nián)以及可(kě)達到50億美元。
FDA批準的偏頭痛新藥（2018年(nián)至今）
從(cóng)上(shàng)表也可(kě)以總結出當前已上(shàng)市CGRP/CGRPR類新藥的一(yī)些特點，比如(rú)：1）大分子單抗類CGRP/CGRPR抑制劑主要(yào)用來預防性使用，減少(shǎo)發作(zuò)天數(shù)，小分子CGRP/CGRPR則主要(yào)用于偏頭痛發作(zuò)時(shí)的急性救治。2）靶向CGRP抑制劑的藥物(wù)都(dōu)是用于預防發作(zuò)，靶向CGRPR的藥物(wù)既有預防發作(zuò)，也有急性救治。
當前幾個CGRP/CGRPR類偏頭痛新藥獲批的時(shí)間(jiān)相差不大，市場表現的差異也并不算懸殊。但(dàn)若考慮到市場競争，這(zhè)幾款藥物(wù)在給藥途徑、劑量方面還是有挺大不同，具體見(jiàn)下(xià)表。
已上(shàng)市CGRP/CGRPR新藥的差異
另外(wài)，在4個單抗藥物(wù)中，靈北制藥的eptinezumab因為(wèi)是靜脈注射，相比皮下(xià)注射劑發生注射部位不良反應的風(fēng)險更低(dī)，而且給藥頻(pín)率為(wèi)每季度1次，具有較好的依從(cóng)性。
價格方面，最早上(shàng)市的3款CGRP/CGRPR單抗藥物(wù)的最小包裝單位價格比較接近，大約為(wèi)600美元/支，年(nián)治療費(fèi)用大約為(wèi)6000美元。财報顯示，最早獲批的Aimovig在2018和(hé)2019年(nián)的銷售額分别為(wèi)1.27和(hé)4.09億美元。禮來的Emgality的2019年(nián)銷售額為(wèi)1.62億美元，反超了(le)更早上(shàng)市的Ajovy（0.93億美元）。
艾爾建Ubrelvy是FDA批準的首個小分子CGRP拮抗劑，分為(wèi)50和(hé)100mg兩種規格，其中50mg規格的定價為(wèi)84.12美元/片。Biohaven公司Nurtec是FDA批準的首個小分子CGRPR拮抗劑，劑型為(wèi)速效口崩片，服藥時(shí)不需要(yào)喝(hē)水，患者可(kě)以随時(shí)随地(dì)、非常方便地(dì)服用藥物(wù)，目前這(zhè)款藥物(wù)價格未知。根據EvaluatePharma預測，Nurtec的2024年(nián)銷售額将達到8.97億美元，高于對Ubrelvy的預測值3.02億美元。
值得一(yī)提的是，在偏頭痛新藥市場，禮來具有更大的産品組合優勢。除了(le)CGRP單抗Emgality外(wài)，還在2019年(nián)10月收獲了(le)另外(wài)一(yī)款不同機制的偏頭痛藥物(wù)Reyvow（lasmiditan）。這(zhè)是一(yī)款小分子5-羟色胺1F（5-HT1F）受體激動劑，獲批時(shí)間(jiān)比艾爾建Ubrelvy早兩個月，是FDA批準的首個偏頭痛口服藥物(wù)，也是FDA批準的首個5-HT1F受體激動劑。從(cóng)治療效果上(shàng)看(kàn)，禮來的Emgality和(hé)Reyvow可(kě)以分别用于預防和(hé)治療偏頭痛，具有很(hěn)好的協同作(zuò)用。在日益擁擠的偏頭痛賽道(dào)中，這(zhè)也會讓禮來處于一(yī)個相對有利的競争位置。