本文由藥明(míng)康德內(nèi)容團隊編輯
今日，阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，其SGLT2抑制劑達格列淨（dapagliflozin，英文商品名Farxiga），在治療慢(màn)性腎病（CKD）患者的3期臨床試驗DAPA-CKD中提前達到臨床主要(yào)終點。新聞稿指出，達格列淨是首款對包括非糖尿病患者的試驗中對慢(màn)性腎病患者顯示出臨床益處的SGLT2抑制劑。基于其優異的療效，DAPA-CKD研究将提前結束。上(shàng)周末，阿斯利康同時(shí)表示，達格列淨在治療心衰患者時(shí)表現出顯著療效，無需考慮患者曾經接受過哪些前期療法。
達格列淨是一(yī)款“first-in-class”口服SGLT2抑制劑。SGLT2是腎髒內(nèi)協助葡萄糖重吸收的轉運蛋白。SGLT2抑制劑通(tōng)過抑制SGLT2的功能(néng)，讓更多葡萄糖從(cóng)尿液中排走，從(cóng)而降低(dī)血液中的葡萄糖水平。它已經獲得美國(guó)FDA批準，與飲食和(hé)鍛煉一(yī)起，改善2型糖尿病患者的血糖控制，并且可(kě)以降低(dī)他(tā)們的體重和(hé)血壓。它還獲得歐盟批準，用于治療1型糖尿病患者。去年(nián)8月，FDA授予達格列淨快(kuài)速通(tōng)道(dào)資格，以延緩患者腎衰竭的進展，并預防CKD患者發生心血管疾病和(hé)腎衰竭。
達格列淨治療非糖尿病性腎病患者療效顯著，3期試驗提前結束
慢(màn)性腎病是美國(guó)的第九大主要(yào)死亡原因。約三分之二的病例歸因于代謝(xiè)疾病，例如(rú)糖尿病（稱為(wèi)糖尿病性腎病），高血壓和(hé)肥胖。值得注意的是，慢(màn)性腎病與心血管疾病發病率和(hé)死亡率的增加有關。慢(màn)性腎病患者的大多數(shù)死亡是心血管并發症的結果，通(tōng)常發生在發展到終末期腎病之前。
DAPA-CKD是一(yī)項國(guó)際性，多中心，随機，雙盲的3期臨床試驗，共有4245名患者參與，旨在評估與安慰劑相比，達格列淨治療2級至4級（stages 2–4）CKD患者的療效，無論這(zhè)些患者是否患有2型糖尿病（T2D）。根據獨立數(shù)據監測委員(yuán)會（DMC）的建議(yì)，達格列淨對CKD患者的治療效果非常顯著，患者在試驗中取得臨床獲益要(yào)早于預期，因此這(zhè)一(yī)3期試驗可(kě)以提前結束。該試驗的詳細數(shù)據将在未來的醫(yī)學會議(yì)上(shàng)公布。
“慢(màn)性腎病患者的治療選擇非常有限，尤其是那(nà)些沒有2型糖尿病的患者，“阿斯利康生物(wù)醫(yī)藥研發執行(xíng)副總裁Mene Pangalos博士說：”我們非常高興數(shù)據監測委員(yuán)會可(kě)以得出這(zhè)一(yī)喜人(rén)的結論，讓廣大患者可(kě)以盡快(kuài)接受達格列淨的治療。達格列淨有潛力改善世界各地(dì)慢(màn)性腎病患者的疾病管理。”
顯著降低(dī)心衰患者疾病加重風(fēng)險，達格列淨展現一(yī)緻療效
心力衰竭是由于心髒無法将足夠的血液泵到身體各處而導緻的危及生命的嚴重疾病。心力衰竭的症狀包括呼吸困難、腫脹（最常見(jiàn)的是腳、腿和(hé)腳裸）以及疲勞等。它還會導緻生活質量大幅度下(xià)降，部分原因是體力活動受限和(hé)難以進行(xíng)典型的日常活動。世界上(shàng)有大約6400萬患者（其中一(yī)半屬于射血分數(shù)下(xià)降型，HFrEF），接近一(yī)半患者在确診後的5年(nián)內(nèi)去世。心衰是65歲以上(shàng)老(lǎo)年(nián)人(rén)住院的首要(yào)原因之一(yī)，代表着嚴重的臨床和(hé)經濟負擔。
DAPA-HF是首個研究SGLT2抑制劑與心衰造成的死亡和(hé)疾病加重風(fēng)險的3期臨床試驗。入組這(zhè)一(yī)試驗的患者代表典型的心衰患者，45%的患者在接受治療之前的基線狀态患有2型糖尿病。在這(zhè)項随機雙盲、多中心、國(guó)際性3期臨床試驗中，射血分數(shù)下(xià)降心衰患者在接受标準療法以外(wài)，接受達格列淨或者安慰劑的治療。試驗的主要(yào)複合終點為(wèi)心衰加重事件（定義為(wèi)住院或者心衰急診）或心血管死亡。
該試驗數(shù)據的最新分析顯示，無論患者曾接受了(le)何種療法的治療，達格列淨對射血分數(shù)降低(dī)的心力衰竭患者具有一(yī)緻的療效。與安慰劑相比，達格列淨在治療該組患者時(shí)，顯著降低(dī)其心力衰竭的發生率。并在曾接受廣泛HFrEF藥物(wù)治療，設備療法和(hé)心髒再同步療法的患者亞組中，均觀察到了(le)對複合終點的改善。
“DAPA-HF試驗的最新數(shù)據進一(yī)步表明(míng)了(le)達格列淨在治療糖尿病以外(wài)疾病的臨床效果，“Mene Pangalos博士說：”通(tōng)過降低(dī)患者的心衰風(fēng)險，達格列淨有可(kě)能(néng)提高當前的護理标準，并減輕全球心力衰竭患者的疾病負擔。”
參考資料：
[1] Farxiga reduced the incidence of heart failure worsening or cardiovascular death in a sub-analysis from landmark Phase III DAPA-HF trial, Retrieved March 30, 2020, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/farxiga-reduced-the-incidence-of-heart-failure-worsening-or-cardiovascular-death-in-a-sub-analysis-from-landmark-phase-iii-dapa-hf-trial.html
[2] Farxiga Phase III DAPA-CKD trial will be stopped early after overwhelming efficacy in patients with chronic kidney disease，Retrieved March 30, 2020, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/farxiga-phase-iii-dapa-ckd-trial-will-be-stopped-early-after-overwhelming-efficacy-in-patients-with-chronic-kidney-disease.html
注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如(rú)需獲得治療方案指導，請(qǐng)前往正規醫(yī)院就診。