11月9日，NMPA官網發布消息，國(guó)家藥品監督管理局通(tōng)過優先審評審批程序附條件批準上(shàng)海(hǎi)璎黎藥業有限公司申報的1類創新藥林普利塞片（商品名：因他(tā)瑞）上(shàng)市。該藥為(wèi)我國(guó)自(zì)主研發并擁有自(zì)主知識産權的創新藥，适用于既往接受過至少(shǎo)兩種系統性治療的複發或難治濾泡性淋巴瘤成人(rén)患者。

關于林普利塞

林普利塞為(wèi)磷脂酰肌醇-3-激酶的δ亞型（PI3Kδ）選擇性抑制劑。林普利塞片可(kě)抑制PI3Kδ蛋白的表達，降低(dī)AKT蛋白磷酸化水平，從(cóng)而誘導細胞凋亡以及抑制惡性B細胞和(hé)原發腫瘤細胞的增殖。林普利塞治療R/R FL患者的有效率接近百分之八十，并表現出可(kě)控的安全性。林普利塞是首個獲批的國(guó)産PI3Kδ 選擇性抑制劑，其上(shàng)市為(wèi)經現有治療手段治療後複發難治的濾泡淋巴瘤成人(rén)患者提供了(le)治療選擇。

林普利司是恒瑞醫(yī)藥引進，由璎黎藥業自(zì)主研發的1類創新藥，研發時(shí)間(jiān)将近十年(nián)。

2013年(nián)，璎黎藥業首次合成化合物(wù)YY-20394（林普利塞）；2016 年(nián)，首次申報臨床；2018年(nián)起，璎黎藥業針對淋巴瘤開(kāi)展一(yī)系列臨床研究；2021年(nián)2月，恒瑞醫(yī)藥與璎黎藥業達成戰略合作(zuò)協議(yì)，恒瑞醫(yī)藥将對璎黎藥業進行(xíng)2000萬美金(jīn)股權投資，璎黎藥業授予恒瑞針對林普利司在大中華地(dì)區(qū)的聯合開(kāi)發權益以及排他(tā)性獨家商業化權益。

2021年(nián)3月，璎黎藥業宣布林普利司用于治療複發/難治濾泡性淋巴瘤II期注冊臨床試驗（YY-20394-002 ）取得積極結果，這(zhè)也是獲批的關鍵臨床。該項研究是一(yī)項單臂、開(kāi)放、多中心II期臨床試驗，旨在評估林普利司治療複發和(hé)/或難治濾泡性淋巴瘤患者的療效。在長(cháng)達兩年(nián)多的試驗中，共納入93例接受過二線或二線以上(shàng)全身系統治療後進展（曾接受過美羅華和(hé)至少(shǎo)一(yī)個烷化劑治療）的複發和(hé)/或難治濾泡性淋巴瘤患者。

試驗結果顯示，林普利司在89例（可(kě)評估病例）複發/難治濾泡性淋巴瘤患者中的客觀緩解率（ORR）達80%以上(shàng)，疾病控制率（DCR）達95%以上(shàng)。林普利司口服給藥安全可(kě)控、耐受性好。惡心、腹瀉、肝毒性等不良反應發生率低(dī)于同靶點藥物(wù)文獻報道(dào)。

另外(wài)，林普利塞在T細胞淋巴瘤治療領域也有一(yī)定的前景。目前，林普利塞已獲得美國(guó)FDA頒發的三項孤兒藥資格，分别針對濾泡淋巴瘤、慢(màn)性淋巴細胞白血病、T細胞淋巴瘤患者。

PI3Kδ抑制劑

PI3K信号通(tōng)路在調節細胞生長(cháng)、運動、存活、代謝(xiè)和(hé)血管生成過程中起着舉足輕重的作(zuò)用。在乳腺癌、結直腸癌和(hé)血液癌等癌症中，幾乎都(dōu)發生PI3K信号通(tōng)路失調的現象。PI3K信号通(tōng)路的過度活躍與腫瘤的進展、腫瘤微(wēi)血管密度的增加、癌細胞的趨化性和(hé)侵襲性增強有一(yī)定相關性。

近年(nián)來，企業對PI3K靶點的研究越來越成熟，不過由于安全性問(wèn)題，PI3K抑制劑作(zuò)為(wèi)單一(yī)療法的毒性讓研發和(hé)上(shàng)市變得困難。

目前，國(guó)外(wài)有4款PI3Kδ抑制劑獲批上(shàng)市，分别為(wèi)吉列德的第一(yī)代PI3Kδ抑制劑——Idelalisib，Verastem的PI3K δ和(hé)γ亞型雙重抑制劑——Duvelisib，拜耳的泛PI3Kδ抑制劑——Copanlisib和(hé)TG Therapeutics的PI3K和(hé)CK1ε雙靶點抑制劑——Umbralisib。

在國(guó)內(nèi)，目前隻有度維利塞Duvelisib由石藥集團引進，于今年(nián)3月份獲批上(shàng)市。另外(wài)，和(hé)黃(huáng)醫(yī)藥的安迪利塞、信達生物(wù)引進的Parsaclisib、阿諾醫(yī)藥的Buparlisib、聖和(hé)藥業的賽博利塞、正大天晴的TQ-B3525和(hé)百濟神州的BGB-10188正處于臨床研究階段。

相信PI3Kδ抑制劑将會給淋巴瘤患者帶來更多的希望。