CDE最新一(yī)期一(yī)緻性評價百問(wèn)百答(dá)提到：
問(wèn)：口服固體制劑一(yī)緻性評價雜(zá)質研究需要(yào)注意哪些問(wèn)題？
答(dá)：口服固體一(yī)緻性評價品種均為(wèi)已上(shàng)市品種，雜(zá)質研究中可(kě)以參考的文獻資料較多，但(dàn)是雜(zá)質研究不全面或過度研究，均可(kě)能(néng)給研發和(hé)審評帶來不必要(yào)的負擔，因此建議(yì)在研究過程中關注如(rú)下(xià)幾個問(wèn)題：
（1）應以參比制劑特性和(hé)已發布的雜(zá)質研究相關的指導原則為(wèi)基礎，結合産品特點開(kāi)展雜(zá)質研究，基本的研究目标是雜(zá)質控制的水平不低(dī)于參比制劑且符合指導原則的要(yào)求。
（2）在原輔料質量控制得當的基礎上(shàng)，制劑中雜(zá)質研究的重點應為(wèi)降解雜(zá)質和(hé)制劑工(gōng)藝引入的雜(zá)質。可(kě)以通(tōng)過文獻查詢、原料藥特性分析、強制降解試驗等各種方式，來開(kāi)展分析和(hé)研究以支持雜(zá)質譜分析的合理性。
（3）合理的制定雜(zá)質控制策略，在充分的研究驗證及風(fēng)險評估的基礎上(shàng)，可(kě)以考慮簡化低(dī)風(fēng)險的已知雜(zá)質的控制方法，評估納入過程控制的可(kě)行(xíng)性、納入單個未知雜(zá)質進行(xíng)控制的可(kě)行(xíng)性，或通(tōng)過引入校正因子以減少(shǎo)雜(zá)質對照品的使用的可(kě)行(xíng)性等等。
（4）研究過程中應密切關注ICHQ3系列指導原則實施和(hé)更新情況，結合指導原則及時(shí)完善雜(zá)質研究工(gōng)作(zuò)和(hé)雜(zá)質控制策略。
問(wèn)：原料藥內(nèi)控标準是否必需控制粒度分布？
答(dá)：對于原料藥粒徑可(kě)能(néng)影響制劑關鍵質量屬性的，建議(yì)控制粒度及粒度分布，标準限度建議(yì)結合制劑關鍵批次（包括但(dàn)不限于BE批、驗證批等）所用原料藥實際粒徑，以及處方工(gōng)藝研究情況，綜合評估後确定。應提供相應分析方法和(hé)必要(yào)的方法學驗證資料（如(rú)精密度、穩定性等）。原料藥如(rú)在制劑中粉碎或微(wēi)粉化，應明(míng)确相關設備和(hé)工(gōng)藝參數(shù)，并評估對原料特性的影響。粉碎後原料藥建議(yì)作(zuò)為(wèi)中間(jiān)産品控制。
問(wèn)：輔料內(nèi)控标準，是否可(kě)執行(xíng)國(guó)外(wài)藥典标準？
答(dá)：原則上(shàng)制劑所用輔料的內(nèi)控标準不低(dī)于中國(guó)藥典要(yào)求。對于個别項，可(kě)結合制劑關鍵質量屬性經充分評估和(hé)對比研究後，執行(xíng)國(guó)外(wài)藥典标準或企業內(nèi)部标準。
問(wèn)：拟定的商業化生産批量是否必需與BE批批量一(yī)緻？
答(dá)：建議(yì)拟定的商業化生産批量與BE批批量一(yī)緻。拟定的商業化生産批量在BE批的基礎上(shàng)進一(yī)步放大的。原則上(shàng)，放大研究應在同一(yī)生産線上(shàng)進行(xíng)，如(rú)生産設備發生改變的，生産設備的工(gōng)作(zuò)原理應保持一(yī)緻。在此前提下(xià)，應提供充分的放大研究依據，放大研究批次可(kě)由申請(qǐng)人(rén)基于對申報品種的理解及工(gōng)藝的複雜(zá)程度等綜合确定。同時(shí)提供與BE批樣品和(hé)參比制劑全面的質量對比研究資料，以及批量放大後的工(gōng)藝驗證資料。
問(wèn)：口服固體制劑是否可(kě)采用亞批生産工(gōng)藝？
答(dá)：建議(yì)生産企業選擇适合上(shàng)市批量生産的設備，盡量避免亞批生産方式，或盡可(kě)能(néng)減少(shǎo)亞批的批量數(shù)。如(rú)确需采用亞批生産工(gōng)藝，建議(yì)：
（1）說明(míng)亞批生産方式的必要(yào)性。
（2）應對亞批工(gōng)藝的均一(yī)性進行(xíng)充分的驗證：包括亞批間(jiān)物(wù)料量、投入物(wù)料的質量的一(yī)緻性，亞批間(jiān)工(gōng)藝參數(shù)的一(yī)緻性，亞批間(jiān)各工(gōng)序中間(jiān)産品的質量一(yī)緻性，亞批內(nèi)的質量均一(yī)性，混合後商業批的批內(nèi)、批間(jiān)質量均一(yī)性。
（3）應明(míng)确亞批可(kě)混合的标準，建議(yì)至少(shǎo)包括含量均勻度、水分、粉體學特性、中間(jiān)産品存放條件和(hé)允許存放時(shí)間(jiān)，必要(yào)時(shí)還應考察有關物(wù)質。同時(shí)根據産品特性評估确定商業化生産過程中是否需要(yào)對總混前亞批關鍵質量指标進行(xíng)檢測及檢測頻(pín)次。
問(wèn)：混合均勻度是否需訂入中間(jiān)産品質控标準？
答(dá)：混合均勻度是口服固體制劑工(gōng)藝驗證的關鍵指标。建議(yì)結合産品和(hé)工(gōng)藝特點，基于風(fēng)險評估考慮是否納入質量标準中間(jiān)産品質量标準（如(rú)原料藥占比較低(dī)、粒徑較小）。
問(wèn)：口服固體制劑一(yī)緻性評價雜(zá)質研究需要(yào)注意哪些問(wèn)題？
答(dá)：口服固體一(yī)緻性評價品種均為(wèi)已上(shàng)市品種，雜(zá)質研究中可(kě)以參考的文獻資料較多，但(dàn)是雜(zá)質研究不全面或過度研究，均可(kě)能(néng)給研發和(hé)審評帶來不必要(yào)的負擔，因此建議(yì)在研究過程中關注如(rú)下(xià)幾個問(wèn)題：
（1）應以參比制劑特性和(hé)已發布的雜(zá)質研究相關的指導原則為(wèi)基礎，結合産品特點開(kāi)展雜(zá)質研究，基本的研究目标是雜(zá)質控制的水平不低(dī)于參比制劑且符合指導原則的要(yào)求。
（2）在原輔料質量控制得當的基礎上(shàng)，制劑中雜(zá)質研究的重點應為(wèi)降解雜(zá)質和(hé)制劑工(gōng)藝引入的雜(zá)質。可(kě)以通(tōng)過文獻查詢、原料藥特性分析、強制降解試驗等各種方式，來開(kāi)展分析和(hé)研究以支持雜(zá)質譜分析的合理性。
（3）合理的制定雜(zá)質控制策略，在充分的研究驗證及風(fēng)險評估的基礎上(shàng)，可(kě)以考慮簡化低(dī)風(fēng)險的已知雜(zá)質的控制方法，評估納入過程控制的可(kě)行(xíng)性、納入單個未知雜(zá)質進行(xíng)控制的可(kě)行(xíng)性，或通(tōng)過引入校正因子以減少(shǎo)雜(zá)質對照品的使用的可(kě)行(xíng)性等等。
（4）研究過程中應密切關注ICHQ3系列指導原則實施和(hé)更新情況，結合指導原則及時(shí)完善雜(zá)質研究工(gōng)作(zuò)和(hé)雜(zá)質控制策略。
問(wèn)：溶出曲線對比研究的資料提交應該注意哪些問(wèn)題？
答(dá)：對于口服固體制劑一(yī)緻性評價溶出曲線對比研究資料，目前仍有部分申請(qǐng)人(rén)在資料整理和(hé)提交方面不夠完善，因此建議(yì)在資料整理中關注如(rú)下(xià)問(wèn)題：
（1）應提供全面的溶出曲線對比研究基本信息：包括參比制劑和(hé)申報制劑的批号、生産時(shí)間(jiān)和(hé)貯藏條件等；對比研究所用溶出條件（溶出裝置、介質、轉速、表面活性劑的添加情況）的篩選确定依據，溶出曲線取樣點的選擇依據等。
（2）應提供全面的數(shù)據統計分析資料：包括參比制劑和(hé)申報制劑各批次樣品各時(shí)間(jiān)點的溶出具體數(shù)據；批內(nèi)和(hé)批間(jiān)各點的溶出均一(yī)性統計；相似性拟合所用的具體方法，納入統計的樣品批次、取樣點和(hé)各批次樣品間(jiān)最終的拟合結果等。各批次數(shù)據應分别進行(xíng)拟合，不應采用多批次參比制劑計算所得的平均值進行(xíng)拟合分析。