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數(shù)據顯示，全球化藥和(hé)生物(wù)藥銷售額TOP20（按通(tōng)用名計）中，生物(wù)藥有12款，化藥8款。
其中，阿達木單抗以1552億元的銷售額榮獲“藥王”稱号，帕博利珠單抗緊随其後（2022年(nián)全球銷售額1460億元），排在化藥榜首的Paxlovid（2022年(nián)全球銷售額1320億元）綜合排名第三。
醫(yī)藥企業在進行(xíng)産品立項時(shí)，産品的市場規模及專利分析是必不可(kě)少(shǎo)的環節，市場規模是臨床需求的直接體現，擁有較大的臨床需求才能(néng)獲得足夠的利潤空間(jiān)；而藥品專利是申請(qǐng)人(rén)擁有市場“壟斷”權利的重要(yào)手段，它不僅能(néng)讓藥企有足夠時(shí)間(jiān)來收獲創新果實，激勵繼續向前，同時(shí)，也可(kě)以鼓勵更多研究人(rén)員(yuán)投入藥物(wù)創新領域，促進科技創新和(hé)産業升級。
因此，筆(bǐ)者整理了(le)2022年(nián)全球藥品銷售額TOP20産品市場數(shù)據及專利到期時(shí)間(jiān)，供各藥企立項參考。
表1 2022年(nián)全球化藥及生物(wù)藥銷售額TOP20（按通(tōng)用名計）
數(shù)據來源：藥智數(shù)據、藥智專利通(tōng)，藥智咨詢整理，下(xià)同
TOP20産品的全球市場銷售額均在420億元以上(shàng)，其中，銷售額達1000億元以上(shàng)産品有5款。
從(cóng)專利到期時(shí)間(jiān)看(kàn)，核心專利在2023年(nián)到期的有阿達木單抗、奧瑞珠單抗2款，其餘藥品核心專利多在2024-2026年(nián)到期，以下(xià)重點介紹5款在近3年(nián)內(nèi)專利即将到期的産品情況。
01阿柏西(xī)普
阿柏西(xī)普由再生元（Regeneron）和(hé)拜爾（Bayer）聯合研發，最早于2011年(nián)在美國(guó)上(shàng)市，2012年(nián)在歐盟和(hé)日本上(shàng)市，2018年(nián)在中國(guó)上(shàng)市。
阿柏西(xī)普是一(yī)種血管內(nèi)皮生長(cháng)因子（VEGF）抑制劑，能(néng)與VEGF-A和(hé)PlGF結合，從(cóng)而抑制其結合和(hé)激活VEGF受體。目前主要(yào)用于新生血管（濕性）年(nián)齡相關性黃(huáng)斑變性、視(shì)網膜阻塞型黃(huáng)斑水腫和(hé)糖尿病性黃(huáng)斑水腫。
2018-2022年(nián)，阿柏西(xī)普中國(guó)醫(yī)院銷售額逐年(nián)上(shàng)升，2022年(nián)達6.94億元，4年(nián)複合增長(cháng)率達到了(le)125%，預計未來仍呈增長(cháng)趨勢。
國(guó)內(nèi)仿制方面，多家企業已進行(xíng)注冊申報，其中進展最快(kuài)的為(wèi)齊魯制藥，目前已提交上(shàng)市申請(qǐng)，藥智數(shù)據預測其在2023年(nián)年(nián)底能(néng)拿(ná)到批件，或将成為(wèi)國(guó)內(nèi)首仿企業。
圖1 阿柏西(xī)普中國(guó)醫(yī)院銷售額
02烏司奴單抗
烏司奴單抗由楊森（強生子公司）研發，2009年(nián)在美國(guó)及歐盟上(shàng)市，2011年(nián)在日本上(shàng)市，2017年(nián)在中國(guó)上(shàng)市，是針對性抑制IL-23及IL-12通(tōng)路的首款生物(wù)藥，主要(yào)用于中度至重度斑塊狀銀(yín)屑病和(hé)活躍的銀(yín)屑病性關節炎。
2019-2022年(nián)，烏司奴單抗中國(guó)醫(yī)院銷售額逐年(nián)增長(cháng)，近3年(nián)複合增長(cháng)率達238.2%，2021年(nián)該産品醫(yī)保談判成功，于2022年(nián)1月1日正式納入國(guó)家醫(yī)保目錄并實施，這(zhè)也使得其在2022年(nián)的增長(cháng)率達到了(le)1121%，銷售額由0.38億元增長(cháng)至4.64億元。
國(guó)內(nèi)仿制方面，杭州中美華東制藥已提交上(shàng)市申請(qǐng)，藥智數(shù)據預測将于2025年(nián)獲批，同時(shí)石藥集團巨石生物(wù)制藥也于2022年(nián)3月提交臨床申請(qǐng)，或将在華東制藥之後成為(wèi)烏司奴單抗國(guó)産第二位上(shàng)市企業。
圖2 烏司奴單抗中國(guó)醫(yī)院銷售額
03司美格魯肽
司美格魯肽由諾和(hé)諾德研發，最早于2017年(nián)在美國(guó)上(shàng)市，2021年(nián)在中國(guó)上(shàng)市，最初獲批适應症為(wèi)糖尿病，2021年(nián)，其減肥适應症在美國(guó)獲批。
司美格魯肽是繼度拉糖肽、阿必魯肽和(hé)艾塞那(nà)肽後，第4個上(shàng)市的每周用藥一(yī)次的GLP-1類似物(wù)，被譽為(wèi)全球最好的GLP-1激動劑産品。
2018-2022年(nián)，司美格魯肽全球銷售額逐年(nián)上(shàng)升，2022年(nián)達675.68億元，4年(nián)複合增長(cháng)率為(wèi)145.4%；國(guó)內(nèi)方面，2022年(nián)，司美格魯肽在中國(guó)醫(yī)院銷售額就達到了(le)17.35億元。在減肥适應症的加持下(xià)，預計未來将保持持續增長(cháng)。
目前國(guó)內(nèi)已有10餘家企業提交臨床試驗申請(qǐng)，其中包括2.2類改良型新藥（口服制劑）、生物(wù)類似藥，申報企業包括華潤雙鶴、石藥集團、麗(lì)珠集團、正大天晴、齊魯制藥等。
圖3 司美格魯肽全球銷售額
04達雷妥尤單抗
達雷妥尤單抗最初由Genmab公司研發，後授權給楊森，于2015年(nián)在美國(guó)上(shàng)市，2019年(nián)在中國(guó)上(shàng)市。
達雷妥尤單抗是一(yī)種抗CD38單克隆抗體，能(néng)結合多發性骨髓瘤細胞上(shàng)的CD38并激活免疫系統，從(cóng)而殺傷腫瘤細胞，主要(yào)用于多發性骨髓瘤的治療。
2018-2022年(nián)，達雷妥尤單抗全球銷售額逐年(nián)上(shàng)升，2022年(nián)達556.2億元，4年(nián)複合增長(cháng)率達44.2%，預計未來繼續保持增長(cháng)趨勢。
目前國(guó)內(nèi)有兩家企業（正大天晴、杭州九源基因）正在進行(xíng)生物(wù)類似藥的注冊申報，同時(shí)原研企業正在進行(xíng)冒煙型多發性骨髓瘤、澱粉樣變性、T細胞淋巴瘤等适應症的臨床試驗。
圖4 達雷妥尤單抗全球銷售額
05奧瑞珠單抗
奧瑞珠單抗由基因泰克開(kāi)發，是一(yī)種人(rén)源化的IgG1單抗，能(néng)結合B細胞及其前體細胞表面的CD20，誘發抗體依賴的細胞毒作(zuò)用和(hé)補體介導的細胞毒作(zuò)用。
該藥品最早于2017年(nián)在美國(guó)和(hé)加拿(ná)大上(shàng)市，2018年(nián)在歐盟、德國(guó)、法國(guó)等國(guó)上(shàng)市，目前國(guó)內(nèi)暫未上(shàng)市，主要(yào)用于複發緩解型的多發性硬化以及原發進展型多發性硬化治療。
2018-2022年(nián)，奧瑞珠單抗全球銷售額逐年(nián)上(shàng)升，2022年(nián)達429.05億元，4年(nián)複合增長(cháng)率為(wèi)28.9%，目前羅氏等企業正在擴展其适應證的研發，預計未來将保持小幅增長(cháng)。
國(guó)內(nèi)方面，目前僅羅氏提交了(le)一(yī)項進口申請(qǐng)（上(shàng)市申請(qǐng)階段），預測将于2024年(nián)年(nián)底拿(ná)到批件。
圖5 奧瑞珠單抗全球銷售額
06小結
在藥品生命周期中，藥品專利起着舉足輕重的作(zuò)用，而藥品專利到期後，大量仿制藥湧入導緻原研藥品面臨“專利懸崖”也是其必然要(yào)面對的挑戰。
對于面對專利懸崖的原研企業，目前可(kě)努力的方向包括加強産品技術(shù)壁壘、通(tōng)過各種專利策略延長(cháng)保護時(shí)間(jiān)等；對于仿制藥企，則需及時(shí)跟進藥物(wù)專利到期時(shí)間(jiān)、深入分析藥品專利布局策略及技術(shù)，并注意規避侵權風(fēng)險。